Meď je základným kofaktorom pre všetky organizmy, a predsa sa stáva toxickou, ak jej koncentrácie prekročia prah udržiavaný evolučne zachovanými homeostatickými mechanizmami (Tsvetkov et al., 2022). Mechanizmus kuproptózy (smrť závislá od medi) sa výrazne líši od inej známej bunkovej smrti, ako je apoptóza, pyroptóza, nekróza a feroptóza. K smrti závislej od medi dochádza prostredníctvom priamej väzby medi na lipoylované zložky cyklu trikarboxylových kyselín (TCA). V súčasnosti sa kuproptóza spája s choro
Epigenetika je štúdium molekulárnych procesov, ktoré ovplyvňujú tok informácií medzi konštantnou sekvenciou DNA a variabilnými vzormi génovej expresie. To zahŕňa výskum jadrovej organizácie, metyláciu DNA, modifikáciu histónov a transkripciu RNA. Epigenetika má potenciál byť kľúčovým prvkom v zmene paradigmy nášho chápania starnutia, vývoja, rakoviny, srdcových chorôb, psychických porúch a iných chorôb. Napríklad epigenetické modifikácie majú značný vplyv na rakovinu. Zmeny vo vzore modifikácií histónov v
Vápnikový kanál je iónový kanál (proteín plazmatickej membrány), ktorý vykazuje selektívnu permeabilitu pre ióny vápnika. Vápnikové kanály sú všadeprítomné, možno ich nájsť takmer v akomkoľvek type excitabilných (napr. svalových, gliových buniek, neurónov atď.) a vo väčšine neexcitabilných buniek v širokej škále druhov. Funkcie sprostredkované vápnikovými kanálmi zahŕňajú kontrakciu svalov, uvoľňovanie neurotransmiterov a hormónov neurónmi a neuroendokrinnými bunkami a kontrolu génovej transkripcie. Vápni
Extracelulárne vezikuly sú dôležitými mediátormi transportu proteínov, mRNA, miRNA a lipidov do kompletných medzibunkových komunikačných dráh a sú klasifikované do troch kategórií na základe ich veľkosti a biogenézy, vrátane exozómov, mikrovezikúl a apoptotických vezikúl. Exozómy sa podieľajú na mnohých biologických funkciách, vrátane imunitnej regulácie, kde B-lymfocyty vylučujú exozómy s proteínmi prezentujúcimi antigén na vyvolanie imunitných reakcií v T-lymfocytoch. Prispieva k vzniku a rozvoju niekto
Ferroptóza je typ programovanej bunkovej smrti závislej od železa a charakterizovaný akumuláciou lipidových peroxidov a je geneticky, biochemicky a morfologicky odlišný od iných foriem regulovanej bunkovej smrti, ako je apoptóza, nekroptóza a autofagická bunková smrť. Nesprávne regulovaná ferroptóza sa podieľa na mnohých fyziologických a patologických procesoch, vrátane smrti rakovinových buniek, neurotoxicity, neurodegeneratívnych ochorení, akútneho zlyhania obličiek, hepatotoxicity vyvolanej liekmi, isc
Jadrové receptory sú triedou proteínov, odlišujúce sa od membránových receptorov (umiestnených v bunkovej membráne), ktoré sa nachádzajú v bunkách, a ktoré sú zodpovedné za snímanie steroidných a štítnych hormónov a určitých ďalších molekúl. Jadrové receptory majú schopnosť priamo sa viazať na DNA a regulovať expresiu susedných génov, preto sú tieto receptory klasifikované ako transkripčné faktory, čím riadia vývoj, homeostázu a metabolizmus organizmu. TargetMol zhromaždil 546 hlásených zlúčenín zameranýc
Chemokíny sú rodinou malých proteínov indukujúcich riadenú migráciu buniek prostredníctvom špecifických chemokínových receptorov. Tieto receptory hrajú dôležitú úlohu v rôznych biologických a patologických procesoch, ako je imunitný dohľad, vývoj, hojenie rán, bakteriálna infekcia, zápalová reakcia, progresia nádoru a metastázy, a iné. Terapeutické stratégie založené na modulácii dráh chemokínových receptorov boli hlásené ako sľubné klinické stratégie pri liečbe zápalových ochorení, ako je roztrúsená
Mikrotubuly (MT) sú cylindrické polyméry α- a β-tubulínových heterodimérov. Mikrotubuly sú veľmi dôležité v mnohých bunkových procesoch, ako je udržiavanie štruktúry bunky, delenie buniek, prenos signálov, transport atď. Mikrotubuly sa dlho považovali za ideálny cieľ pre protirakovinové liečivá kvôli zásadnej úlohe, ktorú zohrávajú v mitóze, pričom tvoria dynamický vretienkový aparát. Protirakovinové lieky zacielené na mikrotubuly patria medzi najúčinnejšie protirakovinové terapeutiká používané v súč
Ubikvitinácia zahŕňa kovalentné pripojenie ubikvitínu, malého 8-kDa proteínu, na substrát a vedie k rozpoznaniu a presunu substrátu do 26S proteazómového komplexu na degradáciu. Proces ubikvitinácie je prísne kontrolovaný tromi rodinami enzýmov: enzýmy aktivujúce ubikvitín (E1s), enzýmy konjugujúce ubikvitín (E2s) a nakoniec ubikvitín ligázy (E3s). Ubikvitinácia ovplyvňuje bunkový proces (apoptózu, bunkový cyklus, opravu poškodenia DNA a transport membrány atď.) reguláciou degradácie proteínov (prostrední
Metylácia je dôležitý spôsob modifikácie proteínov a nukleových kyselín, ktorý reguluje expresiu génov a úzko súvisí s mnohými chorobami, ako je rakovina, starnutie a Alzheimerova choroba. Je to dôležitý študijný odbor v epigenetike. Najbežnejšie modifikácie metylácie sú metylácia DNA a metylácia histónu. Metylácia DNA, pridanie metylových skupín k DNA, bola jednou z prvých objavených metylačných modifikácií. Početné štúdie ukázali, že metylácia DNA môže spôsobiť zmeny v štruktúre chromatínu, konformácii
Bunková diferenciácia je mnohostranný proces, ktorý závisí od zložitých regulačných sietí, ktoré zahŕňajú transkripčnú, post-transkripčnú a epigenetickú reguláciu génovej expresie. Diferenciácia sa používa v systémoch klasifikácie nádorov, ktoré sú pre každý typ rakoviny odlišné. V knižnici od spoločnosti TargetMol je zhromaždených 413 hlásených zlúčenín indukujúcich diferenciáciu rakovinových buniek, ktorú možno použiť na vysokovýkonný a vysokoobsahový skríning na objavovanie liekov.
S pokrokmi vo včasnej detekcii a liečbe rakoviny za posledné desaťročie, ako je imunoterapia, vidíme zrýchlený pokles úmrtnosti na rakovinu pľúc, ako aj na melanóm, a dlhodobý pokles úmrtnosti na rakovinu hrubého čreva, prsníka a prostaty. Zatiaľ čo miera prežitia iných druhov rakoviny sa za posledných 40 rokov zvýšila, iba 7 % - 10 % ľudí s rakovinou pankreasu v súčasnosti prežíva 5 rokov alebo dlhšie. Tento typ rakoviny s najvyššou úmrtnosťou zo všetkých závažných druhov rakoviny je často odhalený nesko
Hypertenzia (hypertenzia) je klinický syndróm charakterizovaný zvýšeným arteriálnym krvným tlakom (systolickým a/alebo diastolickým) v telesnom obehu (systolický krvný tlak ≥ 140 mm Hg a diastolický krvný tlak ≥ 90 mm Hg), často sprevádzaný klinickými syndrómami vrátane metabolických poruchy tuku a glukózy, funkčné alebo organické zmeny v srdci, mozgu, obličkách a sietnici. Hypertenzia je najčastejším chronickým ochorením a je najvýznamnejším rizikovým faktorom kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych och
Obezita predstavuje aktuálny problémom verejného zdravia. Prevalencia obezity sa za posledné 2 desaťročia zdvojnásobila u dospelých a detí a strojnásobila u dospievajúcich. Obezita je komplexné, multifaktoriálne ochorenie, ktoré sa vyvíja z interakcie genetických, sociálnych, behaviorálnych, kultúrnych, fyziologických a metabolických faktorov. Je úzko spojená so srdcovými chorobami, spánkovým apnoe a určitými druhmi rakoviny. Súčasné hlavné možnosti liečby obezity vrátane diéty, fyzického cvičenia, behavi
Počas posledných desaťročí sme boli svedkami mnohých prelomových objavov a úspechov vo výskume a liečbe rakoviny, avšak rakovina je pre ľudí stále veľkým zdravotným problémom. Rakovinové bunky zostávajú nediferencované (naďalej sa delia, spôsobujú väčšie poškodenie a napádajú nové tkanivo), chýbajú im normálne bunkové signalizačné reakcie (strata kontaktnej inhibície a vyhýbanie sa programovanej bunkovej smrti), obsahujú abnormálne zmeny (genetické abnormality) v chromatíne, majú zmenený energetický